历史上，纳帕谷一直是农业用地，主要种植西梅和胡桃等农作物。1839年，一位名叫乔治·卡尔弗特·杨特（George Calvert Yount）的欧洲移民是第一个开始在纳帕谷种植葡萄树的人。

1861年，纳帕谷出现了第一家商业性质的酒庄——维斯塔酒庄。此后，一系列大大小小的酒庄如雨后春笋般涌现出来，葡萄酒产业欣欣向荣。到了19世纪后期，纳帕谷地区的酒庄数量达到了约140家。

可惜好景不长，正当纳帕谷的葡萄酒产业蓬勃发展之时，打击接踵而至。根瘤蚜病（Phylloxera）肆虐，给葡萄园带来了毁灭性的打击，相关统计表明，约有80%的葡萄树受到了根瘤蚜病的侵害。

到了20世纪20年代，联邦政府实施禁酒令，酒庄发展更加举步维艰。有些酒庄有幸熬过了根瘤蚜病导致的经济困顿期，却没能挺过实行禁酒令的这段时期，因此纷纷倒闭。

直到20世纪60年代，纳帕谷建立了美国第一个“农业保护区”（Agricultural Preserve），这意味着这片土地独特的农业潜力得到了认可，受到了应得的保护。纳帕谷的现代史揭开序幕，美国葡萄酒产业的现代史就此开始。

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