文献检索
中文以“参一胶囊、非小细胞肺癌”检索CBM、CNKI、VIP、万方资源数据库、中国临床试验注册中心（http://www,chictr.Org.cn）；英文检索词按MeSH 主题词表与自由词结合产生，以“non-small cell lung cancer，non-small cell lung carcinoma，shenyi，Rg3”检索 Embase，Medline，Wed of Science，ScienceDirect，Cochrane图书馆、Clinical Trials（https://www. Clinicaltrials. gov），检索时间均为建库至2016年10月。根据不同数据库的特征进行主题词联合自由词的综合检索。相关会议论文、学位论文等灰色文献都在上述数据库已检索。
2
纳入标准与排除标准
纳入标准：① 随机对照试验（RCTs），语种不限。② 研究对象: 明确诊断为NSCLC 的患者，年龄、性别、种族、临床分期不限。③干预措施：试验组：参一胶囊联合常规化疗方案，对照组：单纯化疗；试验组：参一胶囊联合常规放疗方案，对照组：单纯放疗；试验组：参一胶囊联合常规维持治疗方案，对照组：单纯维持治疗；试验组：参一胶囊联合靶向药物治疗，对照组：单纯靶向药物治疗。
排除标准：①综述、个案报道、经验总结、不良反应报道，动物实验及药理学研究等非临床试验研究。②出现1个或多个部位转移灶的患者。③试验组参一胶囊和其他中药联合使用。④对照组使用中药治疗。⑤同时出现其他恶性肿瘤的患者。⑥ 重复发表的文献。
研究纳入筛选过程
初步检索出相关文献391篇，经NoteExpress.3去重，剔除重复文献，阅读文题、摘要及进一步阅读全文后，对照纳入与排除标准，最终纳入文献35篇，34篇为中文文献，1篇为英文文献，纳入文献的筛选流程见图1。
所纳入的35项研究均在中国内陆进行，共纳入患者3018例，其中试验组1559例，对照组1459 例。最小样本量32例，最大样本量414例。有8项研究未详细报告男女患者例数，余27篇报告了男女患者的例数。所有研究均纳入符合NSCLC诊断标准的患者，各项研究均交代基线情况，进而均具有可比性，其中有6项研究未提及具体临床分期。见表1。
3
疗效分析结果
3.1
临床有效率
本研究同时纳入WHO实体瘤近期疗效及RECIST 1.1判断标准。因此有必要分别对2种不同评价标准的文献进行分析。
3.1.1 WHO实体瘤近期疗效标准
26项报道了临床有效率的研究中，有14项研究以WHO实体瘤近期疗效为有效率评判标准。试验组465例，对照452例，均为计数资料。结果显示：以WHO实体瘤近期疗效为有效率评判标准，参一胶囊辅助治疗NSCLC的疗效优于单纯现代医学治疗，具有统计学差异（p<0.001），见图2。
图 2 WHO（1981年）实体瘤近期疗效评判参一胶囊辅助治疗与常规治疗临床有效率Meta分析
3.1.2 RECIST 评价标准
有12项研究按照 RECIST评价标准判定，试验组439例，对照432例，均为计数资料。结果显示：以美国肿瘤学年上会提出的实体瘤近期疗效为有效率评判标准参一胶囊辅助治疗NSCLC的疗效优于单纯现代医学治疗，具有统计学差异 （p<0.05）。见图3。
图 3 RECIST评判参一胶囊辅助治疗与常规治疗临床有效率Meta分析
3.1.3 参一胶囊+常规化疗与常规化疗方案的临床有效率对比
有19项研究比较了参一胶囊+常规化疗与常规化疗方案的临床有效率（中晚期NSCLC），试验组642例，对照639例，p<0.00001，具有统计学差异。在临床有效率中参一胶囊联合化疗治疗中晚期 NSCLC的疗效优于单纯化疗，见图4。
图 4 参一胶囊联合化疗与单纯化疗临床有效率Meta分析（中晚期NSCLC）
3.1.4 参一胶囊+常规放疗与常规放疗方案的临床有效率对比
有4项研究比较了参一胶囊联合放射治疗与单一放射治疗的临床有效率（局部晚期 NSCLC），试验组139例，对照组126例，p<0.0001，有统计学差异。对于晚期局部NSCLC患者参一胶囊联合放射治疗疗效可能优于单纯放射治疗，见图5。
图 5 参一胶囊联合放射治疗与单纯放射治疗临床有效率Meta分析（局部晚期NSCLC）
3.2
卡氏评分提高稳定率（KPS）
3.2.1 参一胶囊+常规化疗与常规化疗方案卡氏评分提高稳定率对比
纳入的文献中，有10项研究报道了参一胶囊+常规化疗与单纯化疗方案的KPS 分的改善稳定率，合并分析结果显示参一胶囊联合化疗组共有患者452例，单纯化疗组共有患者358例，p<0.00001，提示参一胶囊联合化疗组 KPS 评分提高稳定率明显高于单纯化疗组，差异有统计学意义。见图 6。
图6 参一胶囊+化疗与单纯化疗KPS提高稳定率的Meta分析
3.2.2 参一胶囊+常规放疗与常规放疗方案卡氏评分提高稳定率对比
有2项研究比较了参一胶囊+放射治疗与单纯放射治疗对患者的KPS改善稳定率的影响，试验组74例，对照组68例，p= 0.02，有统计学差异。提示参一胶囊+放射治疗优于单纯放射治疗。见图7。
图7 参一胶囊 +放射治疗与单纯治疗KPS改善稳定率的Meta分析
3.3
生存期（survival period）
参一胶囊+常规化疗与常规化疗方案1年生存率对比 有9项研究比较了参一胶囊 +常规化治疗与单纯化疗对患者1年生存率的影响，试验组313例，对照组308例，p= 0.01，具有统计学差异。参一胶囊+常规化疗组的患者1年生存率高于单纯化疗患者。见图8。
图8 参一胶囊+常规化疗与单纯化疗1年生存率的Meta分析
4
免疫学功能指标
4.1
血清VEGF水平
纳入的3项研究均报道了参一胶囊联合化疗与单纯化疗后患者血清VEGF，试验组共有患者125例，对照组共有患者120例。结果显示：参一胶囊联合化疗组患者血清VEGF水平明显低于单纯化疗组，差异有统计学意义（p<0.00001）。见图9。
图9 参一胶囊+常规化疗与单纯化疗VEGF表达的Meta分析
4.2
外周血CD3+水平
有4项研究报道了患者外周血CD3+水平的变化，均为参一胶囊+常规化疗与单纯化疗，试验组219例，对照组127例，p= 0.006。提示参一胶囊+常规化疗与单纯治疗相比，外周血CD3+水平提高明显，具有统计学差异。见图10。
图10 参一胶囊+常规化疗与单纯化疗CD3细胞表达的Meta分析
6
不良反应
Meta分析结果显示，参一胶囊联合化疗多项研究提及不良反应，其中有2项研究在治疗过程中提及不良反应，但未具体说明；14项研究报道了Ⅱ度以上白细胞减少情况；10项研究报道了Ⅱ度以上血小板减少和Ⅱ度以上血红蛋白减少情况；有13项研究提及Ⅱ度以上胃肠道不良反应，主要为腹泻、恶心、呕吐、便秘，但剂量减少或对症治疗即可缓解，无严重不良反应；8项研究报道了肝功疗治疗NSCLC可显著降低Ⅱ度以上白细胞和血小板减少的发生率，减轻胃肠道不良反应，而对改善肝功能损害、Ⅱ度以上血红蛋白减少2组比较差异无统计学意义，详见表2。
表2 不良反应分析统计结果
3项研究报道了参一胶囊联合放疗共183例患者放射性食管损伤的发生率， 如图11所示，参一胶囊联合放疗治疗NSCLC可显著降低患者放射性食管损伤的发生率，具有统计学意义（I2=0%；RR=0.65；95% CI：0.47，0.89；p=0.078）。其余8篇文献均未提及不良反应等相关问题。
图11 参一胶囊+常规放疗与单纯放疗放射性食管损伤发生率的Meta分析
本次Meta分析结果显示，参一胶囊联合放化疗可有效提高NSCLC的治疗有效率，可以显著改善肿瘤患者的KPS评分稳定提高率和生存期，从而表明参一胶囊可以改善肿瘤患者的生活质量。
同时，本研究表明参一胶囊会可降低化疗中及化疗后白细胞减少症的发生率，减轻放疗引起的放射性食道损伤，抑制NSCLC患者化疗中CD3+细胞比率下降，显著降低NSCLC 患者外周血VEGF表达水平。
本文文献来源：董广通，侯炜，伍晓慧等.参一胶囊辅助治疗非小细胞肺癌随机对照试验的系统评价和Meta分析[J].中国新药杂志,2017,26(14)。
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