CAR-T细胞疗法之慢病毒之制备及质控篇

CAR-T疗法是先将患者自身的T细胞分离出来，经过嵌合抗原修饰和扩增后重新输注回患者体内，以激活患者的免疫系统来杀灭肿瘤细胞，该疗法已经成为了一种新型的癌症治疗手段。

二、临床试验现状

CAR-T细胞疗法始于美国，然后快速扩展至全球各地。在国外大型制药企业如火如荼加紧细胞疗法的研发之际，中国在这片蓝海也不甘示弱；可喜的是，CAR-T是为数不多的中国可与西方国家一较高下的药品研发领域，中国在ClinicalTrials.gov上登记的CAR-T相关临床研究数量，国内致力于CAR-T研发的企业分别有：西比曼、南京传奇、科济生物、博生吉、吉凯基因等。

三、诺华Kymriah——FDA批准的第一个基因治疗药物

2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会以10:0的投票结果推荐诺华的CAR-T疗法CTL019上市； 8月30日（美国）FDA正式批准诺华的CAR-T细胞产品上市，商品名是Kymriah，适应症是儿童或年轻患者的复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病（ALL）。Kymriah的上市具有里程碑式的意义，自此，CAR-T被正式定义为“以细胞工程为基础的基因治疗药物”，标志着CAR-T治疗的有效性、安全性和整个商业化流程都获得了FDA的正式认可，部分淋巴瘤患者迎来了可及的“活细胞治疗药物”；同时，还会对其它细胞治疗产生积极影响，加速更多细胞治疗产品的上市，造福肿瘤患者。

四、临床叫停后的反思

然而，喜忧参半，当我们还沉浸在细胞免疫治疗领域这一重大喜讯中时，法国生物技术公司Cellectis的UCAR-T两个一期临床试验中一死一伤的不幸又给热衷于此研究领域的企业敲响了警钟。

治疗效果需要与患者接受治疗时所承担的风险相平衡，细胞治疗典型的不良反应，如细胞因子风暴（CRS）、神经毒性、毛细血管渗透综合症（CLS）、潜在致癌性等，都需要寻找有效的应对策略，才有利于提高其临床应用的安全性，近期FDA批准tocilizumab作为对抗CAR-T疗法诱导的严重或威胁生命的细胞因子风暴（CRS）的有效解决方案，就是极好的例子。

五、回归工艺与质量控制

在肯定CAR-T疗法疗效的同时，我们不得不承认，该疗法因患者个体差异极大、生产工艺不稳健、质量控制手段不成熟等诸多不确定性，而直接影响其临床治疗效果。不论如何，研发团体都会始终将制品质量至于首要地位，持续提高制备工艺，并关注生产环节的质量控制，保证产品的安全性。其中，慢病毒的生产制备，支原体、内毒素、RCL等检测，都是确保制品安全性不可或缺的重要手段。