参一胶囊对晚期NSCLC 维持治疗的临床研究

　　刘一诚（成都中医药大学） 

　　戴彭辰（成都中医药大学）      

　　何成诗（成都中医药大学附属医）

　　腾柱国（成都中医药大学）

　　王超群 （成都中医药大学）

　　摘要 目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗获益后采用参一胶囊维持治疗的临床疗效。方法：选择 2010 年 11 月到2014 年 11 月在我院经一线化疗后疗效评价无病情进展的 120 例晚期NSCLC 患者，随机分为对照组（n=60）和实验组（n=60）。对照组仅接受定期随访观察，实验组采用参一胶囊维持治疗，比较两组患者治疗后的临床疗效、治疗前后免疫功能、生活质量的变化及不良反应的发生情况。结果：实验组患者的疾病控制率（DCR）明显高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者各免疫功能检测指标均低于治疗前，且实验组明显大于对照组（P>0.05）。治疗后，实验组 KPS 评分提高率明显高于对照组（P<0.05）。整个维持治疗过程中无治疗相关性死亡。结论：晚期 NSCLC 患者在化疗后采用参一胶囊维持治疗，可显著提高患者免疫功能、改善生活质量， 且安全性良好，疗效显著，值得在临床上推广应用。

　　参一胶囊作为我国传统中药中的Ⅰ类单体抗癌新药，对放化疗治疗晚期NSCLC 具有明显的增效作用。本研究探讨晚期 NSCLC 患者放化疗获益后采用参一胶囊维持治疗的临床疗效和不良 反应，以期为晚期NSCLC 患者在放化疗后采用参一胶囊维持治疗提供一定的临床依据。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择 2010 年 11 月到 2014 年 11 月于我院就诊的晚期NSCLC 患者 120 例。病例纳入标准：(1)年龄 >18 岁；(2)预计生存期 >5 个月；(3)组织学或细胞学确诊为晚期 NSCLC 患者；(4)体力状况评分（Karnofsky performance status，KPS）≥70 分；(5)未接受过任何放疗、化疗、手术或免疫治疗的病例；(6)血常规、肝肾功能及凝血功能正常；病例排除标准[6]：(1)心、肝、肾功能不全者；(2)颅内转移者；(3)妊娠期、哺乳期妇女；(4)不配合治疗者；(5)重复癌患者；(6)并发其他恶性肿瘤者。将 120 例入组患者按随机分组表随机分为对照组和实验组各 60 例。两组患者基线资料无显著性差异（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并经医院伦理协会批准。

　　1.2实验方法

　　患者先给予含铂两药方案一线化疗4-6个周期后，疗效评价疾病无进展后，实验组患者，给予参一胶囊20 mg，口服，2次/天，餐前口服，3个月为1个疗程，连续用药至疾病有进展或患者不能耐受不良反应为止；对照组患者仅进行随访观察。随访中，如患者有疾病复发或对药物耐受，给予化疗药物或小分子酪氨酸激酶抑制剂行二线治疗。截至随访日期为 2014年11月30日。

　　1.3检测指标

　　1.3.1临床疗效评价

　　依据 1999 年美国临床肿瘤学会年会上提出的实体瘤疗效评价标准：(1)完全缓解（CR）:实体瘤体积缩小一半以上，临床症状改善明显；(2)部分缓解（PR）：实体瘤体积缩小三分之一以上，临床症状缓解；(3)疾病稳定（SD）：实体瘤体积缩小三分之一以下或无变化，临床症状改善不明显；（4）疾病进展（PD）：实体瘤体积增大，发现转移病灶，临床症状加重。有效率（RR）=（CR+PR）/ 总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/ 总例数×100%。

　　1.3.2免疫功能检测 

　　两组患者均在用药前及用药后 2 周后， 采用 FACSort 流式细胞仪检测患者血清中 CD3+、CD4+ 及CD8+ 等T 细胞亚群，来评估两组患者用药前后免疫功能的变化。

　　1.3.3生活质量评价 

　　依照 KPS 评分来评估两组患者治疗后生活质量的改善情况，治疗后 KPS 评分上升 10 分及以上为提高，KPS 上升或降低不足 10 分为稳定，降低 10 分及以下为下降。提高率 =（提高 + 稳定）/ 总例数×100%。

　　1.3.4不良反应评价 

　　从开始用药到结束用药 30 d，依照WHO 抗癌药物毒性分级标准观察个不良反应的发生情况，记录其发生时间、反应程度及药物相关性死亡情况。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效比较

　　两组患者的RR 相比，无显著性差异（P>0.05）。实验组患者的DCR 明显高于对照组，具有显著性差异（P<0.05）。见表 1。

　　2.2 两组患者治疗前后免疫指标变化的比较               

　　治疗前，两组患者各免疫功能检测指标相比，无显著性差异（P>0.05）。治疗后，两组患者各免疫功能检测指标均低于治疗前，且实验组明显大于对照组，具有显著性差异（P＜0.05）。见表 2。

　　2.3两组患者生活质量变化比较

　　治疗后，实验组 KPS 评分提高率明显高于对照组，具有显著性差异（P<0.05）。见表 3。

　　2.4两组患者治疗后不良反应

　　实验组患者给予参一胶囊前后血常规、肝肾功能及心电图  检查均无显著性变化，治疗过程中无药物相关性死亡发生。给予参一胶囊过程中，患者均有轻微口干、便秘等不良反应，经过  对症治疗后全部缓解。对照组患者未给予参一胶囊，故无该药物相关性不良反应发生。

　　3讨论

　　晚期NSCLC治疗方案，对于病情得到缓解的晚期 NSCLC 患者，《非小细胞肺癌临床实践指南（2011年中国版）》推荐停药观察或采取维持治疗措施。因此，寻求有效的治疗措施来延续一线化疗的疗效，延缓疾病进展及提高患者生存质量具有重要的临床意义。

　　本研究结果显示，晚期NSCLC 患者放化疗获益后采用参一胶囊维持治疗后的疾病控制率明显优于不采用参一胶囊维持治疗的患者，能够明显提高客观缓解率，改善患者的免疫功能，显著提高 KPS 评分，安全性良好，同时能够延长患者带瘤生存期，值得在临床上推广应用。

　　刘一诚 1     戴彭辰 1     2△      腾柱国 1     王超群 1

　　（1 成都中医药大学  四川成都 610075；2 成都中医药大学附属医院 ）